Назальный спрей от Альцгеймера: работает на мышах
html Копировать Скачать Запустить
Представьте себе спрей для носа, который способен если не вылечить, то хотя бы затормозить болезнь Альцгеймера. Звучит как научная фантастика? Возможно, но не всё так просто. Итальянские учёные нашли многообещающий способ воздействия на сам механизм разрушения мозга, и ключевую роль в этом играет один конкретный фермент.
Мы привыкли думать, что деменция — это что-то вроде песка, который неумолимо сыплется, и его не остановить. Считается, что виноваты в этом две белковые «аварии»: бета-амилоид, который сбивается в плотные бляшки, и тау-белок, чьи волокна спутываются, разрушая нейроны изнутри. Но вопрос «почему» это происходит, остаётся открытым.
Тут мы подходим к самому интересному. Оказывается, у этих белков есть «няньки» — ферменты, которые следят за их работой. Один из таких ферментов — zDHHC. Он проводит крошечную химическую реакцию под названием S-пальмитоилирование, которая определяет, где в клетке окажется белок и как он будет себя вести. И вот тут-то и начинаются проблемы.
В предыдущей работе та же команда исследователей заметила странную вещь: у пациентов с Альцгеймером уровень этого фермента zDHHC в мозге был неприлично высок. И чем выше он был, тем хуже работала память. Случайность? Вряд ли.
В новом исследовании, которое попало на страницы журнала PNAS, ученые из Университета Каттолики пошли дальше и решили: а что, если этот фермент — не просто маркер болезни, а один из её движителей? И если его притормозить, может быть, удастся затормозить и саму болезнь?
Кстати о связях. Вы когда-нибудь слышали, что болезнь Альцгеймера иногда называют «диабетом 3-го типа»? Это не шутка. Мозг может терять чувствительность к инсулину, и это бьет по нейронам не хуже высокого сахара. Так вот, инсулинорезистентность, как выяснилось, напрямую влияет на активность нашего «подозреваемого» — фермента zDHHC. Цепочка начинает выстраиваться.
В новой работе на мышах всё подтвердилось. На ранних стадиях болезни уровень zDHHC в их мозгах подскакивал, и белки начинали «пальмитоилироваться» неправильно. Учёные вмешались: одних мышей они «выключили» генетически, другим дали препарат. И прогрессирование болезни замедлилось, а токсичные белки перестали накапливаться в таких количествах. Мыши прожили дольше своих сородичей.
И вот тут появляется тот самый назальный спрей. Исследователи использовали соединение под названием 2-бромпальмитат (2-BP), чтобы заблокировать активность фермента. Вводили его прямо в нос — простой и эффективный путь к мозгу. Результат? Нейродегенерация замедлилась, когнитивные симптомы уменьшились.
Звучит как победа? Не спешите с выводами. У этого 2-бромпальмитата есть один большой недостаток: он слишком «грубый». Он бьет по ферменту, но не может сделать это прицельно. Как из пушки по воробьям. Идеального, селективного ингибитора zDHHC пока просто не существует.
Так что же, тупик? Вовсе нет. Учёные уже смотрят дальше. Они думают не только о новых лекарствах, но и о «генетических пластырях» — специальных молекулах, которые будут связываться с РНК, кодирующей этот фермент, и не давать ему производиться в избытке. Работа только начинается, но направление, согласитесь, выглядит чертовски перспективно.
