Первое в мире излечение подростка от «неизлечимого» рака крови

Представьте: вам 13 лет, и врачи говорят, что обычные методы борьбы с раком крови бессильны. Именно это произошло с Алиссой в 2021 году, когда у неё диагностировали Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз. Химиотерапия и пересадка костного мозга не сработали — казалось, вариантов больше нет. Но в мае случилось то, что звучит как научная фантастика: ей ввели генетически модифицированные клетки. И всего через 28 дней рак отступил. Сегодня она дома и чувствует себя хорошо. Удивительно, правда?

Она стала первой в мире пациенткой, получившей такие модифицированные Т-клетки для лечения лейкемии, которая считалась «неизлечимой». Эти иммунные клетки, взятые у здорового донора, превратили в суперагентов: их научили выслеживать и подавлять раковые Т-клетки, не трогая друг друга. И это ключевой момент. Обычно при CAR-T терапии рак из Т-клеток — это настоящая головная боль для учёных. Ведь если и охотник, и жертва — Т-клетки, модифицированные версии просто уничтожают друг друга ещё до того, как попадут в организм. Замкнутый круг, из которого, казалось, нет выхода.

Исследователи из лондонской детской больницы Грейт Ормонд Стрит (GOSH) придумали, как разорвать этот порочный круг. Они разработали новый метод редактирования генома, чтобы создать CAR-T клетки, которые атакуют только раковые Т-клетки. Маленькая Алисса получила это экспериментальное лечение в мае: ремиссия наступила через месяц, а затем ей пересадили костный мозг, чтобы восстановить иммунную систему. «Это весьма примечательно, хотя это все еще предварительный результат, который необходимо проследить и подтвердить в ближайшие месяцы. Вся команда GOSH чрезвычайно рада за Алиссу и ее семью«, — сказал д-р Роберт Кьеза, консультант по трансплантации костного мозга и CAR-T клеточной терапии в GOSH. Согласитесь, есть от чего прийти в восторг.

Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз — это рак, который развивается из Т-клеток — белых кровяных телец, специализирующихся на уничтожении инфекционных агентов. Эти лимфоциты не развиваются должным образом, накапливаются в крови и костном мозге и больше не могут выполнять свою роль в защите от патогенов.

Этот рак с внезапным началом является самым распространенным раком у детей и подростков и обычно лечится с помощью химиотерапии и трансплантации костного мозга. Однако в некоторых случаях, таких как у Алиссы, эти методы лечения неэффективны для остановки болезни. Процент выживаемости тех, у кого рак рецидивировал, составляет всего 10%. И тут на сцену выходит генная инженерия.

Взяв Т-клетки у здорового донора, исследователи сначала сделали их «универсальными», удалив существующие антигенные рецепторы. Это гарантирует, что они не будут атакованы иммунной системой пациента. Затем они удалили два «флага», обозначенные CD7 и CD52, чтобы предотвратить их 1) нападение друг на друга и 2) гарантировать, что они не станут мишенью для других лекарств, предоставляемых пациенту в процессе лечения.

Наконец, они наделили сконструированные клетки способностью распознавать и атаковать раковые Т-клетки с помощью химерного антигенного рецептора (CAR), разработанного для распознавания рецептора CD7 на лейкемических Т-клетках. «Это наша самая сложная клеточная инженерия на сегодняшний день, и она открывает путь для других новых методов лечения и, в конечном счете, для лучшего будущего больных детей«, — сказал профессор Вазим Касим, профессор клеточной и генной терапии в UCL GOS ICH и консультант-иммунолог в GOSH.

Техника, использованная исследователями, называется «редактирование оснований», которое включает преобразование определенных нуклеотидных оснований в ДНК, содержащейся в Т-клетках. Например, изменение специфических нуклеотидных оснований в гене CD7 с цитозина на тимин создает «стоп-кодон», который не позволяет клеточному механизму прочитать полную инструкцию, в результате чего производство CD7 прекращается. Преимущество этого подхода перед редактированием CRISPR-Cas9 заключается в том, что он не вызывает разрывов в ДНК, что снижает риск неблагоприятных последствий.

Алисса — первая пациентка, получившая это экспериментальное лечение. Она не болеет лейкемией уже более шести месяцев. В настоящее время группа планирует набрать до десяти пациентов с Т-клеточным лейкозом, которые также исчерпали все другие варианты лечения. Исследователи надеются, что если испытания окажутся успешными, лечение можно будет предлагать детям на более ранних этапах их лечения. Они также надеются, что этот метод может быть использован и при других видах лейкемии. Представьте, сколько семей это может спасти.

«Это универсальная «готовая» клеточная терапия, и если ее воспроизвести, это будет означать огромный прогресс в этом типе лечения«, — сказала д-р Луиза Джонс из Совета по медицинским исследованиям, который финансировал проект.