Лекарство от рака неожиданно восстанавливает нервы спинного мозга
Представьте: лекарство, которое мы разрабатывали для борьбы с раком, вдруг оказалось способно чинить сломанный спинной мозг. Звучит как научная фантастика? А вот и нет. Неврологи из Бирмингемского университета только что сделали именно такое открытие. Препарат AZD1390, созданный для «подсветки» раковых клеток перед облучением, неожиданно показал себя как мощный стимулятор регенерации нервов.
Давайте сразу к цифрам, чтобы было понятно, о масштабах трагедии мы говорим. ВОЗ приводит страшную статистику: каждый год от четверти до полумиллиона человек на планете получают травму спинного мозга. Аварии, падения с высоты, спортивные неудачи — и вот она, жизнь, разделенная на «до» и «после». Частичная или полная парализация, потеря чувствительности. И самое обидное: на сегодняшний день лекарства от этого просто не существует.
Почему спинной мозг так плохо восстанавливается? Тут всё дело в коварстве нашей собственной биологии. Нейроны центральной нервной системы от природы — те еще ленивцы, когда дело доходит до регенерации. После травмы в них накапливаются двунитевые разрывы ДНК. Это как если бы в библиотеке порвали все книги пополам — полный хаос. Организм, видя это безобразие, активирует «аварийную бригаду» — белок ATM, который пытается всё склеить.
Белок ATM, если по-простому, это такой строгий библиотекарь. Он замечает поломку, останавливает читальный зал (клеточный цикл) и пытается склеить страницы. Если не получается — книга отправляется в утиль, то есть клетка самоликвидируется через апоптоз. Казалось бы, белок полезный, но…
…но именно здесь и закралась идея у профессора Зубайра Ахмеда и доктора Ричарда Таксворта. А что, если этот самый библиотекарь ATM, пытаясь «отремонтировать» повреждения после травмы, настолько усердствует, что блокирует любые другие попытки восстановления? И тут на сцену выходит AZD1390.
Изначально его создали в недрах программы «Открытые инновации» компании AstraZeneca для совсем другой цели. Он должен был проникать в мозг и… отключать того самого библиотекаря ATM. Зачем? Чтобы раковые клетки, оставшись без системы починки ДНК, становились беззащитными перед радиотерапией. Гениально в своей простоте.
И вот тут исследователи совершили блестящий логический кульбит. Раз механизм ATM работает и при раке, и при травме, то, возможно, именно его гиперактивность мешает нервам срастаться? А если мы его «выключим» тем же AZD1390, может, нервы наконец-то начнут расти? Спойлер: так и вышло.
Сначала проверили на клетках — нейронах спинального ганглия. И бац! Препарат в дозе всего 5 наномолей резко снижал активность ATM. Клетки при этом не умирали (выживаемость — за 80%), а начинали активнее расти. Это был первый звоночек.
«Впечатляющее» восстановление: от паралича к движению за четыре недели
Дальше — мыши с травмой спинного мозга. Им ежедневно давали AZD1390. Результаты, честно говоря, заставляют присвистнуть. Профессор Ахмед не скупится на эпитеты: «замечательное восстановление». У животных вернулись и чувствительность, и способность двигаться. Через четыре недели терапии они уже не отличались от здоровых сородичей.
То есть вы представляете? Препарат просто взял и «выключил» аварийную сигнализацию в клетках, которая мешала им чиниться. Нервы проросли за пределы повреждения, и электрические сигналы снова пошли по адресу. Мне кажется, это похоже на то, как если бы мы перезагрузили сбойную программу в компьютере.
Кстати, ученые для чистоты эксперимента сравнивали AZD1390 с другим похожим веществом (KU-60019). Так вот, AZD1390 сработал ничуть не хуже, а то и лучше. Авторы исследования уже смело заявляют, что он может стать «первоклассным восстанавливающим препаратом».
Но вот что особенно радует. Обычно новые лекарства проходят долгий и мучительный путь до пациентов. А у AZD1390 есть два козыря в рукаве. Во-первых, его можно давать просто в виде таблеток (перорально). Во-вторых, его безопасность для человека уже во многом проверена, потому что его тестировали для онкологии. А значит, дорога до клинических испытаний на людях с травмами позвоночника будет в разы короче.
Забавно, что это уже второй препарат от этой же команды, который подает надежды. Буквально пару недель назад они же отчитались об AZD1236, который блокирует воспаление после травмы. Похоже, в Бирмингеме сейчас настоящая «золотая лихорадка» в поиске средств для победы над параличом.
