Назальный спрей от деменции готовят к испытаниям
Знаете, что действительно пугает? То, что деменция — одна из главных причин смерти в мире. И при этом у нас до сих пор нет волшебной таблетки, которая могла бы её предотвратить. Но, кажется, мы стоим на пороге чего-то интересного. Исследователи из Осакского университета предлагают… назальный спрей. Да, вы не ослышались: просто пшикнуть в нос, чтобы защитить мозг. Звучит как научная фантастика, но клинические испытания уже на носу.
В состав этого спрея входят два уже известных и одобренных вещества: рифампицин и ресвератрол. Первый — старый добрый антибиотик, который к тому же не бьёт по кошельку. Второй — знаменитость из мира здорового образа жизни, его часто хвалят за защиту печени и борьбу с окислительным стрессом. Хитрый ход, правда? Один борется с проблемой в мозге, второй — прикрывает тылы.
Если коротко, то современная наука считает главными виновниками деменции белки-агрессоры: β-амилоид, тау и α-синуклеин. Они слипаются в мозге в опасные кучки — олигомеры, которые и разрушают нейроны. В предыдущих опытах in vitro та же команда учёных заметила, что рифампицин неплохо тормозит это слипание. Причём, что важно, мешает только «плохим» компаниям, не трогая полезные белковые структуры. Но есть огромное «но»: рифампицин сам по себе токсичен для печени. И тут мы возвращаемся к ресвератролу, который как раз эту печень защищает. Красивая синергия, не находите?
Недавно в журнале Frontiers of Neuroscience вышла новая работа той же группы под руководством профессора Таками Томиямы. На этот раз — на мышах, и результаты выглядят очень обнадёживающе. «Наши данные показывают, что комбинация препаратов безопаснее и эффективнее, чем один рифампицин. Мы, кажется, нащупали реальный способ профилактики деменции, нацелившись на токсичные олигомеры«, — делятся учёные в статье. Согласитесь, звучит куда увереннее, чем обычное «требуются дальнейшие исследования».
«Мы поняли, что хотим убрать вредный побочный эффект рифампицина, и решили прикрыть его гепатопротекторным действием ресвератрола«, — объясняет профессор Томияма. В новом эксперименте мышам с болезнью Альцгеймера пять дней в неделю в течение месяца впрыскивали в нос фиксированную дозу этого коктейля. И что вы думаете? Их когнитивные способности заметно улучшились! У грызунов снизилось количество олигомеров в мозге и восстановился уровень белка синаптофизина, который отвечает за здоровую связь между нейронами. Мыши стали «соображать» лучше, а это, согласитесь, для нас, потенциальных пациентов, главный сигнал.
Кстати, о дозировках. Мышам давали крошечную дозу — 0,02 мг в день. В пересчёте на человека это примерно 0,081 мг на килограмм веса. Для сравнения: когда рифампицин используют как антибиотик, доза в 120 раз выше — 10 мг/кг. «Мы подтвердили, что нужный эффект достигается гораздо меньшими дозами«, — подчёркивает Томияма. Это важно, ведь чем меньше лекарства, тем ниже риск побочки.
И главное — опасения подтвердились: у мышей, получавших комбо-спрей, ферменты печени оставались в норме, в отличие от тех, кому давали только рифампицин. А в гиппокампе (это центр памяти) даже повысился уровень нейротрофического фактора мозга (BDNF), который работает как удобрение для нейронов. Одними лишь свойствами рифампицина тут не пахнет — это явно заслуга их тандема с ресвератролом.
Что дальше? Испытания на людях
Учёные уверены, что назальное распыление — лучший способ доставить эту парочку прямо в мозг, минуя печень и прочие преграды. Ведущий автор исследования Томохиро Умеда напоминает пугающую статистику: число людей с деменцией удваивается каждые 20 лет. И добавляет: «Последние данные говорят о том, что патологические изменения в мозге начинаются более чем за 20 лет до первых симптомов«.
И тут самое время вмешаться. Если начать профилактику задолго до того, как нейроны начнут гибнуть, у нас есть шанс если не остановить, то сильно отсрочить болезнь. Исследователи играют в репозиционирование — используют старые, хорошо изученные лекарства для новых целей. Это и дешевле, и быстрее, чем изобретать колесо с нуля.
Кстати, на основе их лаборатории уже создана компания Medilabo RFP, которая занимается разработкой этого самого назального спрея. И они готовятся к глобальным клиническим испытаниям. Будем следить. А пока — держим кулаки и следим за новостями из Осаки.
