Ученые нашли истинную причину диабета 2 типа

Вы только вдумайтесь: десятилетиями мы знаем, что диабет 2 типа — это следствие хронически высокого сахара в крови. Но как именно высокий сахар убивает клетки, производящие инсулин? Ответа не было. И из-за этого пробела все лечение сводилось к пожизненной «костыльной» терапии, которая просто поддерживает штаны, а не чинит дыру. Но, кажется, мы наконец-то смотрим в корень. Свежие, пока еще предварительные данные намекают на парадоксальную вещь: диабет вызывает не сама глюкоза, а то, во что она превращается в нашем организме. Если это подтвердится, нас ждет революция в лечении.

415 миллионов человек на планете живут с диабетом. Чаще всего — с диабетом 2 типа. В отличие от 1 типа, где инсулина нет вообще, при 2 типе поджелудочная вроде бы работает, но делает это настолько неэффективно, что сахар в крови выходит из-под контроля. Сбоит завод, а не просто отключили рубильник.

Коварство диабета 2 типа в том, что он подкрадывается незаметно. К моменту постановки диагноза вы уже, скорее всего, потеряли около половины бета-клеток поджелудочной — тех самых фабрик по производству инсулина. А без инсулина сахар в крови начинает гулять сам по себе: то взлетает до небес, уничтожая сосуды, нервы и почки, то падает в пропасть, отправляя вас в нокаут.

Ирония судьбы в том, что получается замкнутый круг: высокий сахар повреждает клетки, которые должны его снижать, и сахар становится еще выше. Но что конкретно запускает этот механизм самоуничтожения? Тут и крылась главная загадка.

«Мы поняли простую вещь, — объясняет Элизабет Хейторн, профессор Оксфорда и автор нового исследования в Nature Communications. — Чтобы остановить неумолимую гибель бета-клеток, нужно сперва понять, как именно глюкоза их убивает». И оксфордская команда, кажется, нашла ответ. И он неочевидный.

Спойлер: убивает не сама глюкоза. Убивают продукты ее переработки — метаболиты. Даже если сахара в крови хоть отбавляй, сам по себе он не так страшен, как его «отходы». А это значит, что лечить надо не только уровень глюкозы, но и скорость, с которой клетки ее перерабатывают. Тормознешь процесс — спасешь фабрику.

Ударим по глюкокиназе? Неожиданный поворот

В экспериментах на животных и культурах клеток ученые разобрали механизм до винтика. Ключевую роль в этой драме играет фермент глюкокиназа — он запускает метаболизм глюкозы. Чем активнее он работает, тем больше образуется метаболитов. И вот эти-то метаболиты вырубают гены, отвечающие за выработку инсулина. Клетка просто перестает реагировать на сахар, становится «глухой».

И тут самое интересное. Глюкокиназа всегда считалась союзником: она же снижает сахар! Логично было бы ее активировать, верно? А вот и нет. Исследование показывает, что блокирование глюкокиназы парадоксальным образом улучшает выработку инсулина. Замедляя бешеный метаболизм глюкозы, мы не даем образовываться токсичным метаболитам и спасаем генетическую «инструкцию» по производству инсулина.

«Это звучит контринтуитивно, — признает профессор Фрэнсис Эшкрофт, соавтор работы. — Но наши данные намекают, что таблетки, активирующие глюкокиназу, могут навредить, а вот ее ингибитор — стать тем самым прорывом в терапии диабета 2 типа».

Конечно, рано бежать в аптеку. Ученые пока не вычислили те самые «метаболиты-убийцы» и не создали на их основе лекарство. До клинических рекомендаций — годы исследований. Но сам вектор меняется. Пока же, и это важно подчеркнуть, лучшая стратегия — старый добрый жесткий контроль сахара: диета, спорт, а в тяжелых случаях — инсулин. «Нам нужно снизить поток глюкозы до нормального, здорового уровня», — резюмирует Эшкрофт. И с этим не поспоришь.