Учёные нашли гибридную клетку, которая запускает диабет 1 типа

Диабет 1-го типа — штука загадочная. Мы давно знаем, что иммунная система почему-то решает атаковать собственные клетки поджелудочной, которые производят инсулин. Но почему она это делает? Что заставляет её ошибаться? Учёные из Университета Джона Хопкинса, кажется, нашли недостающий кусок пазла. И это — гибридная клетка, которая совмещает в себе черты двух главных стражей нашего организма.

Мы уже давно знаем, что диабет 1-го типа вызван иммунной системой, направленной против клеток, вырабатывающих инсулин. Но что именно послужило причиной этого предательского акта, никогда не было ясно. Недавно открытая «гибридная» белая клетка могла бы, наконец, объяснить это и, возможно, даже помочь нам понять происхождение множества других аутоиммунных расстройств.

Чтобы понять открытие, нужно вспомнить школьный курс биологии. У нас есть два типа лимфоцитов: В-клетки и Т-клетки. В-клетки — это как штабные аналитики. Они сидят в лимфоузлах, изучают «фотороботы» врагов (антигены) и производят антитела — спецсредства для их поимки. Т-клетки — полевые агенты. Они патрулируют организм и убивают всё, что несёт на себе метку «чужой».

Всё это работает как часы, пока система не даёт сбой. При диабете 1 типа Т-клетки вдруг решают, что инсулин — это враг, и начинают убивать клетки, которые его производят. Почему?

Раньше думали, что дело в молекуле DQ8 — варианте поверхностного маркера, связанного с аутоиммунными заболеваниями. Мол, инсулин как-то связывается с DQ8, и это запускает атаку. Но эксперименты показали, что связь эта очень слабая. Слабый сигнал не может вызвать такую мощную реакцию. Значит, есть что-то ещё.

Исследователи решили копнуть глубже и начали изучать образцы крови добровольцев. И наткнулись на странную популяцию клеток. У них были рецепторы и для В-, и для Т-клеток одновременно. Генетический анализ подтвердил: это не ошибка, это реальный гибрид. Назвали его DE-клеткой (dual expresser).

«Клетка, которую мы определили, представляет собой гибрид двух основных рабочих лошадей адаптивной иммунной системы, B-лимфоцитов и T-лимфоцитов», — говорит патолог Абдель-Рахим А. Хамад.

Дальше — больше. На поверхности этих гибридов нашли рецепторы, кодирующие белок x-Id. И компьютерное моделирование показало: этот белок связывается с DQ8 в тысячи раз сильнее, чем инсулин. Получается цепочка: гибридная клетка производит x-Id, тот мощно связывается с DQ8, и Т-клетки получают команду «фас!» против всего, что связано с инсулином.

«Это открытие полностью поддерживает связь между DE-клетками и диабетом 1 типа», — говорит Хамад.

У пациентов с диабетом такие клетки встречаются чаще. Исследователи подозревают, что аналогичные механизмы могут работать при рассеянном склерозе, ревматоидном артрите и других аутоиммунных болезнях. Если так, то у нас появляется новая мишень для терапии. Возможно, когда-нибудь мы научимся отключать эти гибриды до того, как они успеют натворить дел.