Учёные нашли истинную причину целиакии и способ её заблокировать

Если вы думаете, что целиакия — это просто «не ешь хлеб и будет тебе счастье», то вы сильно недооцениваете эту коварную болезнь. Вздутие, диарея, боль в кишечнике — это только вершина айсберга. В долгосрочной перспективе непереносимость глютена может аукнуться остеопорозом, бесплодием и даже раком. И всё это время учёные спорили: кто же главный виновник торжества? Иммунные клетки, как считалось раньше? А вот и нет.

Новое исследование показало, что эпителиальные клетки, выстилающие внутреннюю поверхность кишечника, играют ключевую роль в активации иммунного ответа при непереносимости глютена (или целиакия). До сих пор считалось, что в этом ответе участвуют только иммунные клетки. Эпителиальные клетки также запускают более мощную сигнализацию, когда реакция на глютен сопровождается присутствием патогенных агентов.

Целиакия — штука хитрая. Раньше её считали просто пищевой аллергией, но теперь классифицируют как аутоиммунное заболевание, в одном ряду с диабетом 1 типа и ревматоидным артритом. У 90% пациентов есть специфические гены HLA-DQ2.5, у остальных 10% — HLA-DQ8. Но загвоздка в том, что носительство этих генов не означает автоматического развития болезни. Многие люди живут с ними спокойно и едят булки без последствий.

Долгое время никто не мог понять, как именно повреждается эпителий кишечника и при чём тут иммунитет. Это непонимание тормозило разработку лекарств. «Единственным способом лечения целиакии на сегодняшний день является полное исключение глютена из рациона», — объясняет Елена Верду из Исследовательского института здоровья пищеварительной системы семьи Фарнкомб. И добавляет важную мысль: «Этого трудно добиться, и эксперты сходятся во мнении, что безглютеновой диеты недостаточно».

Чтобы разобраться, учёные из Университета Макмастера пошли на хитрость. Они создали органоиды — мини-копии кишечника из генетически модифицированных клеток мышей, которые экспрессировали тот самый белок HLA-DQ2.5. И стали смотреть, что происходит при добавлении глютена.

Усиленный иммунный ответ в присутствии патогенов

Результаты, опубликованные в журнале Gastroenterology, удивили даже самих исследователей. Оказалось, что эпителиальные клетки — не просто пассивная выстилка, а активные игроки. Они запускают пролиферацию Т-клеток и секрецию воспалительных цитокинов. То есть сами дают сигнал тревоги.

Но самый интересный эффект проявился, когда в игру вступили бактерии. Глютен, который переработала Pseudomonas aeruginosa (условно-патогенная бактерия, вызывающая инфекции), усиливал иммунный ответ многократно. Вывод: наличие патогенов в кишечнике может быть тем самым спусковым крючком, который превращает генетическую предрасположенность в болезнь.

«Точное обнаружение «искры» иммунного ответа может стимулировать исследования по применению лекарств для подавления этой недавно понятой роли эпителия, используя препараты, уже проходящие клинические испытания», — заключает Верду.

Это открытие даёт надежду, что когда-нибудь целиакию можно будет не просто «заедать» безглютеновой диетой, а лечить целенаправленно. Например, выявлять опасные бактерии и подавлять их взаимодействие с глютеном ещё до того, как иммунная система устроит разнос.