Учёные выяснили, почему при постковиде возникает сильная мышечная усталость

Вы когда-нибудь чувствовали такую усталость, что не могли пошевелить пальцем? Не лень, не отсутствие мотивации, а буквально физическую невозможность двигаться? Люди с постковидным синдромом знают это чувство не понаслышке. И долгое время никто не мог объяснить, почему мозг, казалось бы, воспалён, а ноги не идут. Теперь, кажется, пазл начал складываться.

У людей, страдающих от воспаления головного мозга, часто развиваются мышечные расстройства. Однако иногда эти расстройства по неизвестным пока причинам оказываются не связанными с центральной нервной системой, несмотря на ее воспаление, особенно в случае с постковидным синдромом. Чтобы попытаться разгадать эту тайну, американские исследователи провели углубленное исследование на животных моделях заболевания — мухах и мышах. Ученые обнаружили, как специфический белок, интерлейкин-6 (IL-6), мигрирует из мозга в мышцы во время воспаления мозга и в конечном итоге нарушает работу мышц.

«Мы хотим понять очень глубокую мышечную усталость, связанную с некоторыми распространенными заболеваниями», — говорит Аарон Джонсон, профессор биологии развития в Университете Вашингтона. И добавляет важную мысль: когда мы болеем, из мозга в кровь выбрасываются белки-посланники, которые буквально снижают уровень энергии в мышцах. Так что это не просто «мне лень встать с дивана». Это физиология.

Чтобы разобраться, учёные взяли мух и мышей и смоделировали на них три разных заболевания: бактериальную инфекцию (кишечная палочка), вирусную (SARS-CoV-2) и модель болезни Альцгеймера. И во всех трёх случаях увидели одну и ту же картину: воспалительные белки вызывали в мозге накопление активных форм кислорода (это такие агрессивные молекулы, которые повреждают клетки).

А дальше запускалась цепная реакция. Эти активные формы кислорода заставляли клетки мозга производить цитокиновый белок — у мух он называется Upd3, у мышей — интерлейкин-6 (IL-6). И вот эти белки отправлялись в путешествие по кровотоку прямиком к мышцам. Там они активировали путь JAK-STAT (учёные любят сложные названия), и митохондрии — наши клеточные электростанции — начинали работать вполсилы. Энергии становилось меньше, мышцы слабели.

«Upd3 и IL-6, полученные из центральной нервной системы, активировали JAK-STAT-путь в скелетных мышцах, что привело к мышечной дисфункции и нарушению двигательной функции», — резюмируют исследователи.

Новая надежда на лечение постковидного синдрома и хронической усталости

В журнале Science Immunology вышли результаты, которые вселяют осторожный оптимизм. У мышей и мух с белками COVID-19 в мозге резко падала физическая активность. «Мухи не лазали так хорошо, как должны были, а мыши не бегали так хорошо, как другие», — описывает Джонсон. То есть связь прямая: вирус в мозге -> интерлейкин-6 -> слабые мышцы.

И тут самое интересное. Лекарства, которые блокируют этот путь, уже существуют! Ингибиторы JAK-STAT и моноклональные антитела против интерлейкина-6 давно одобрены FDA и используются, например, при артрите. Теоретически их можно попробовать применять и при хронической усталости, связанной с воспалением мозга.

«Наши наблюдения подчеркивают, что IL-6 может быть терапевтической мишенью для лечения мышечной дисфункции», — пишут авторы.

Конечно, учёные пока не знают всех деталей. Почему мозг вообще посылает такой убийственный сигнал мышцам? Зачем ему это? «Молекулярные пути, по которым нейровоспаление вызывает патологии за пределами центральной нервной системы, до сих пор плохо изучены», — признаёт Джонсон. Но сам факт того, что мы нашли конкретную молекулу-посредника, — огромный шаг вперёд.

Исследователи надеются, что их работа подтолкнёт клиницистов к испытаниям уже существующих препаратов. Ведь если получится, миллионы людей с постковидным синдромом и другими формами хронической усталости наконец-то вздохнут свободнее. Или хотя бы смогут пройти лишний десяток метров без одышки и слабости.